APLIKASI KLINIS N-ACETYLCYSTEINE PADA STROKE ISKEMIK AKUT

Abstrak

Strategi farmakologis untuk meningkatkan reperfusi pada stroke iskemik akut saat ini sangat bergantung pada penggunaan recombinant tissue plasminogen activator (rtPA) yang bekerja melalui aktivasi kaskade fibrinolitik. Meskipun efektivitas klinisnya telah terbukti, rtPA tidak secara signifikan memengaruhi komponen non-fibrin dari trombus, sehingga tingkat rekanalisasi arteri dini tetap rendah (~30%), terutama pada kasus dengan trombus kaya trombosit. Selain itu, penggunaan rtPA meningkatkan risiko perdarahan intraserebral yang dapat membatasi rasio manfaat terhadap risikonya. Oleh karena itu, diperlukan agen trombolitik alternatif yang mampu melarutkan trombus arteri tanpa meningkatkan risiko perdarahan. Von Willebrand factor (vWF) berperan penting dalam hemostasis primer, dan peningkatan kadar vWF plasma diketahui berkaitan dengan tingginya risiko trombosis arteri. Pendekatan terapeutik yang menargetkan vWF menawarkan potensi baru dalam melisiskan trombus kaya trombosit, karena mekanismenya bersifat independen dari jalur aktivasi trombosit konvensional. Dalam proses trombosis arteri, multimer vWF memediasi ikatan silang antar trombosit, sehingga proteolisis terhadap vWF berpotensi memisahkan trombus kaya trombosit dan memulihkan aliran darah serebral. N-acetylcysteine (NAC) mampu memutus ikatan disulfida multimer vWF, sehingga mempercepat disolusi trombus dan meningkatkan rekanalisasi arteri. Dibandingkan dengan agen antitrombotik konvensional, NAC memiliki profil keamanan yang lebih baik, bahkan pada model stroke hemoragik, sehingga menjadikannya kandidat terapi yang menjanjikan untuk stroke iskemik akut. Selain itu, NAC memiliki efek antioksidan, antiinflamasi, dan neuroprotektif yang mendukung pemulihan jaringan otak dan memperbaiki fungsi neurologis. Dengan demikian, pemberian NAC intravena berpotensi memberikan efek ganda, sebagai agen trombolitik dan neuroprotektan, yang efektif, aman, serta terjangkau, terutama pada populasi dengan keterbatasan akses terhadap rtPA.

Kata kunci: N-acetylcysteine, von Willebrand factor, trombolitik, neuroprotektan, stroke iskemik akut